Requisitos de biorreactores para la terapia celular

Muchos de los desafíos asociados con la producción biofarmacéutica tradicional, como la escalabilidad, la fabricación consistente y controlada, y la obtención de rendimiento suficiente para lograr procesos económicamente viables, también se aplican a la producción de terapias celulares. Sin embargo, las terapias celulares también plantean limitaciones de fabricación adicionales, que no son necesariamente aplicables a los productos biofarmacéuticos. Como tal, aunque hay mucho que ganar aprendiendo del sector biofarmacéutico, habrá algunos desafíos específicos relacionados con la producción de terapia celular que deben abordarse, agregando así un nivel de complejidad a la fabricación de terapia celular.

Calidad

El desarrollo de tratamientos terapéuticos destinados a la administración de pacientes que se componen en su totalidad o en parte (por ejemplo, como parte de una construcción basada en ingeniería tisular), las células vivas requieren un enfoque estricto en la calidad y caracterización del producto desde la recolección del material de origen hasta entrega al paciente. A medida que la célula viva forma el producto de interés, es primordial que la calidad de la célula, definida por los atributos críticos de calidad (CQA), identidad, pureza, potencia y seguridad, se conserve durante todo el proceso de fabricación e los biorreactores, independientemente del paradigma de fabricación o plataforma adoptada. Para la industria biofarmacéutica y de vacunas, la célula se utiliza como fábrica y producto de interés; por ejemplo, una proteína terapéutica o virus vivo atenuado, es secretada por la célula y el destino de la célula es irrelevante para el proceso posterior a la expansión y purificación.

La caracterización en los bioprocesos tradicionales se centra en la concentración de células viables y el título del producto, con la medición y posiblemente el control de una serie de parámetros del proceso (p. Ej., PH, oxígeno disuelto, temperatura, gas residual y concentraciones de metabolitos). Sin embargo, para las terapias celulares, el enfoque es mucho más amplio cuando el producto necesita ser caracterizado para garantizar que las células retengan su potencia y al mismo tiempo garantizar que el producto cumpla con los criterios de liberación necesarios con respecto a la identidad, la pureza y la seguridad. Por lo tanto, los procesos de fabricación deben diseñarse para garantizar que los CQA no se vean afectados, particularmente cuando el proceso se amplía o reduce. Esto también requiere el desarrollo de ensayos adecuados para la caracterización celular, particularmente aquellos que pueden integrarse con el sistema de expansión para la medición en línea o en línea. Como tal, a diferencia de la producción biofarmacéutica tradicional, la calidad de la célula siempre tendrá prioridad sobre la cantidad de células, ya que no tendría ningún valor producir células que no retengan sus CQA.

Debe señalarse que, si bien el desarrollo del ensayo para las pruebas de liberación del producto es fundamental, se debería centrar más en garantizar que los estándares de calidad se incorporen al proceso y a la instalación de fabricación para garantizar que la terapia celular se produzca de acuerdo con las buenas prácticas de fabricación. El enfoque en la calidad se vuelve aún más significativo cuando, por ejemplo, se adopta un enfoque de fabricación en varios sitios o cuando se realiza un cambio en el proceso. Con la necesidad de establecer y mantener la reproducibilidad y comparabilidad del producto para satisfacer las expectativas del regulador en tales casos, la comprensión del producto y del proceso es un requisito previo necesario. Esta comprensión solo puede adquirirse a través de estrictos sistemas de control y garantía de calidad. Para las terapias celulares, es probable que el regulador tome la posición de que la comparabilidad del producto requerirá la inclusión de medidas de actividad biológica como parte del régimen de prueba .